Внутриутробная инфекция: чего ожидать и что предпринять. Внутриутробные инфекции

Что такое внутриутробная инфекция?

Диагноз «внутриутробная инфекция плода» (ВУИ) в настоящее время получил большое распространение. Многим мамам приходится сталкиваться с этим диагнозом во время беременности, либо в первые дни жизни малыша. Еще чаще по УЗИ, лабораторным анализам и характеру околоплодных вод и времени их отхождения ставится диагноз «Риск внутриутробной инфекции у ребенка».

" Под «внутриутробной инфекцией» подразумевают процесс распространения инфекционных агентов в организме плода и вызванные ими изменения различных органов и систем, характерные для инфекционной болезни, возникшей во время беременности или родов и выявляемой во время беременности или после рождения.

Исходом внутриутробной инфекции могут быть выкидыши на ранних сроках, мертворождения, множественные пороки развития у плода, задержка внутриутробного развития, преждевременные роды и рождение маловесных детей, инфекционные поражения плаценты (мембранит, децидуит, плацентит), преждевременное старение плаценты и преждевременная отслойка, а также различные инфекционные осложнения со стороны ребенка: внутриутробная пневмония, менингит, сепсис.

Тяжесть инфекционного процесса не всегда находится в прямой взаимосвязи у матери и ребенка. Легкая, мало- или бессимптомная инфекция матери, обусловленная различными инфекционными агентами, может сопровождаться тяжелыми поражениями органов и систем плода или его гибелью. В то же время острая и достаточно выраженная инфекция у матери не обязательно смертельна для плода.

Опасности и причины внутриутробных инфекций

Является ли этот диагноз реальной угрозой здоровью ребенка и откуда берутся возбудители инфекции?

На первую часть вопроса нельзя ответить однозначно, здесь многое зависит от иммунитета мамы, типа возбудителя инфекции и состояния малыша. Больше всего риску внутриутробных инфекций подвержены недоношенные дети. Но и у доношенных детей могут развиваться такие осложнения, как пневмония, если ребенок в родах наглотался инфицированных околоплодных вод, была гипоксия плода ( , зеленые воды,), или воды отошли рано и был длительный безводный период (свыше 12 часов), во время которого инфекционные агенты по родовым путям достигают полости матки.

" Возбудителями внутриутробной инфекции могут быть любые типы инфекционных агентов, это вирусы, бактерии, микоплазмы, дрожжевые грибы, любые микроорганизмы, так или иначе попавшие сначала в организм матери и затем нисходящим (из брюшной полости) или восходящим (влагалище и цервикальный канал) путем проникающие в полость матки.

TORCH-синдром

Для обозначения наиболее распространенных инфекции используется термин «TORCH-синдром» , где:

• «Т» - Toxoplasmosis - токсоплазмоз;
• «О» - other - другие инфекции (сифилис, хламидиоз, вирусные гепатиты, листериоз, ветряная оспа, ВИЧ, инфекции, вызываемые парвовирусом В19, энтеровирусами и др.);
• «R» - Rubella - краснуха;
• «С» - Cytomegalia - цитомегалия;
• «H» - Herpes simplex virus - герпес.

Во время планирования беременности будущей маме нужно пройти обследование на наличие данных инфекций в организме, если этот анализ не был сделан заранее, то его важно выполнить до 12 недели беременности, чтобы своевременно принять меры по лечению и профилактике внутриутробной инфекции у плода.

Герпес, цитамегаловирус

Часто женщина оказывается носителем вируса герпеса или цитомегаловируса. Стоит ли обращать на это внимание? Вирусы легко проникают через фетоплацентарный барьер и поэтому способны оказать негативное влияние на плод. При этом повреждаются клетки плода, особенно те, которые находятся в состоянии деления, что может привести к врожденным порокам развития и тяжелым заболеваниям у новорожденного. Важно проверить титр антител к данным вирусам, а именно уровень IgM (иммуноглобулины класса М) - это маркер острой вирусной инфекции, которую необходимо немедленно лечить.

" Повышение уровня IgG (иммуноглобулин класса G) говорит о том, что контакт у мамы с данной инфекцией был, и на нее сформирован иммунный ответ (наличие иммунитета).

Грипп, ОРВИ

Помимо этих вирусов, во время беременности женщины часто сталкиваются с вирусами гриппа, острой респираторно-вирусной инфекции . Основную опасность эти возбудители несут в первом триместре беременности, когда идет бурное развитие эмбриона. Мама может перенести легкую простуду на ногах, но при этом у эмбриона формируются тяжелые внутриутробные пороки развития (чаще всего головного мозга, сердца, почек). Об этом не стоит забывать при планировании, например, планировать начало беременности на лето, когда нет массовых эпидемий гриппа.

Хронические инфекции, передающиеся половым путем (хламидии, уреаплазмы, микоплазмы, трихомоны) также могут нанести существенный вред здоровью малыша. Инфекция, поднимающаяся по половым путям, сначала воздействует на и плодные оболочки, что может вызвать негативные изменения в плаценте (преждевременную отслойку на ранних сроках, быстрое старение плаценты и связанное с этим нарушение питания плода) и уже затем достигнуть околоплодных вод, которые, как известно, заглатываются плодом.

" При аспирации (вдыхании) инфицированных околоплодных вод у плода может развиться внутриутробная пневмония. Если заглатывание инфицированных вод произошло в родах, развивается пневмония новорожденных.

Инфекция, распространяющаяся нисходящим путем

Внутриутробная инфекция, распространяющаяся нисходящим путем, встречается гораздо реже. Как правило, её источник хронические воспалительные процессы в малом тазу и брюшной полости. Хроническое воспаление в полости матки и придатках не только препятствует наступлению беременности, но может быть источником заражения для плода в последующем.

" В то же время плацента и плодные оболочки являются довольно надежным барьером против проникновения инфекционных агентов в полость матки.

Поэтому «нехороший» мазок из влагалища или простуда не являются поводом для паники, но требуют своевременного лечения под контролем врача. Во время беременности возможно назначение антибактериальных препаратов с целью устранения инфекционных агентов (во II и III триместрах). Это снижает риск возникновения внутриутробной инфекции и инфицирования ребенка в родах.

Внутриутробная инфекция - потенциальная опасность для здоровья неродившегося ребенка. В этих случаях плод заражается от больной матери инфекциями, которые могут быть причиной множественных врожденных пороков развития головного или спинного мозга, сердца, а также слепоты, глухоты и даже гибели плода или новорожденного. Все возбудители внутриутробной инфекции зарубежными исследователями объединены под термином TORCH (по первым буквам английских названий токсоплазмоза, краснухи, цитомегаловируса, герпеса). Следует отметить, что в большинстве случаев эти инфекции протекают бессимптомно. Иногда после непродолжительного легкого заболевания возбудитель продолжает долгие годы находиться в организме женщины. В латентном состоянии он не представляет опасности для плода: иммунитет матери его надежно защищает. Лишь первичное заражение токсоплазмозом, цитомегаловирусной инфекцией, хламидиозом, герпесом в первые 3 месяца беременности либо обострение персистирующей (т.е. скрытно текущей инфекции) из-за стресса или медикаментозного угнетения иммунитета опасны для плода.

Распространенность ВУИ: 20-30% женщин детородного возраста инфицированы токсоплазмозом, 50-70% - вирусом цитомегалии, простого герпеса и др.

Тяжелые инфекции являются основной причиной неонатальных смертей в мире после преждевременных родов и асфиксии, а в странах с очень высокой смертностью их доля составляет до половины всех случаев.

Причины внутриутробных инфекций у новорожденных

Этиология: вирусы, микоплазмы, хламидии, простейшие, грибы, бактерии.

У матери инфекционный процесс может протекать как острый, субклинический, латентный. Особое значение имеет мочеполовая инфекция у матери как источник возбудителя при генерализованной ВУИ (пиелонефрит, воспаление придатков, влагалища и др.). В матке большое время в маленьком количестве могут сохраняться стафилококки, стрептококки, кишечная флора, листерии, токсоплазмы, палочки Коха, грибы, вызывая хронические заболевания мочеполовой сферы у женщины.

Пути проникновения возбудителя могут быть различны. Антенатально инфекционный агент попадает к плоду гематогенно или через инфицированные околоплодные воды внутрь, на кожу, в легкие, в глаза. Околоплодные воды матери могут быть инфицированы восходящим путем из влагалища и нисходящим путем из маточных труб, через околоплодные оболочки при эндометрите, плацентите, а также самим плодом, инфицированным гематогенно и выделяющим инфицированный агент с мочой, калом.

Бактериальные возбудители чаще всего инфицируют плод интранатально, вызывая у некоторых детей тяжелые бактериальные инфекции, вплоть до сепсиса (стрептококк группы В, кишечная палочка, синегнойная палочка, цитробактер, клебсиелла, протей).

Возбудитель, проникая к эмбриону или плоду, оседает в тканях и вызывает воспаление. Большое значение имеет время проникновения инфекционного возбудителя.

• Бластопатии: проникновение возбудителя к зародышу в первые 14 дней беременности в период бластогенеза приводит к гибели зародыша, внематочной беременности, грубым порокам развития с нарушением формирования оси зародыша, что вызывает возникновение таких грубых пороков, как циклопия, редкие пороки близнецов, грубые пороки развития, несовместимые с жизнью, самопроизвольные аборты.
• При инфицировании эмбриона в период эмбриогенеза (с 16-го по 75-й день) возникают эмбриопатии - пороки развития отдельных органов и систем, тератомы, прерывание беременности. Грубые пороки развития, приводящие к выкидышам, особенно часто формируются в первые 8 недель беременности. Важную роль в формировании инфекционных эмбриопатии играют вирусы краснухи, цитомегалии, герпеса, гепатита В.
• При попадании инфекционного агента к плоду (с 76-го дня по 280-й день беременности) возникают фетопатии. Фетальный период делится на ранний (3 месяца - 7 месяцев) и поздний (с 7 месяцев до рождения).

В ранний фетальный период происходит дифференциация тканей уже заложенных органов и систем. Если плод инфицируется в этот период, то происходит нарушение дифференцировки тканей с развитием склероза в результате разрастания соединительной ткани. Примерами ранних фетопатии могут быть цирроз печени, гидроцефалия, микроцефалия, гидронефроз, фиброэластоз сердца.

Если плод инфицируется в позднем фетальном периоде, когда происходит развитие органов и систем, то возможно рождение ребенка с ЗВУР - задержкой внутриутробного развития, клиникой инфекционного процесса, возможны преждевременные роды, асфиксия в родах, нарушение адаптации новорожденного.

Любой микроорганизм, населяющий мочеполовые пути или нижние отделы пищеварительного тракта матери, может явиться причиной ранних инфекций у новорожденных. Это грамположительные кокки - GBS, а-гемолитические стрептококки (Streptococcus viridans), Staphylococcus aureus, энтерококки (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), rpaмотрицательные палочки (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Haemophilus influenzae, сальмонеллы, шигеллы), грамотрицательные кокки (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), грамположительные палочки (Listeria monocytogenes), грибы (в основном Candida albicans), простейшие (Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, U. urealyticum), анаэробные бактерии. Этиологическая значимость микроорганизмов различна. Микроорганизмы с низкой вирулентностью (такие как лактобактерии, дифтероиды и Staphylococcus epidermidis) редко являются причиной тяжелых инфекций. Несмотря на то что U. urealyticum и М. hominis иногда выделяются из крови плодов, чья масса при рождении меньше 1500 г, их роль в развитии раннего неонатального сепсиса (РНС) остается неясной.

Также неизвестно влияние некоторых микроорганизмов на развитие РНС, выделяемых из амниотической жидкости и даже крови новорожденных. Не доказана роль Gardnerella vaginalis, наиболее часто выделяемой из амниотической жидкости.

Отмечается статистически незначимое увеличение инфекций матери и ребенка при выделении С. trachomatis из амниотической жидкости (примерно в 4% случаев матери новорожденных инфицированы С. trachomatis).

По данным Национального института детского здоровья и развития человека, наиболее частыми возбудителями РНС являются GBS (37,8%), Е. coli (24,2%), S. viridans (17,9%), S. aureus (4,0%) и H. influenzae (4,0-8,3%). GBS является наиболее частым возбудителем инфекций в группе доношенных новорожденных, а Е. coli - у недоношенных детей. Летальность выше у новорожденных, инфицированных Е. coli, по сравнению с GBS (33% vs 9%; р <0,001). Также высока летальность недоношенных новорожденных при сепсисе, вызванном Н. influenzae (до 90%), который может иметь молниеносное течение, начинаясь как тяжелый РДС.

Обнаружение GBS в амниотической жидкости женщин с внутриамниотической инфекцией сопровождается бактериемией матери или новорожденного в 25% случаев. При обнаружении Е. coli бактериемия матери или новорожденного выявляется в 33% случаев.

В развивающихся странах (Латинская Америка, Карибский бассейн, Азия и Африка) Е. coli, Klebsiella spp. и S. aureus встречаются чаще и отвечают за четверть всех случаев РНС. Наиболее распространенный грамположительный возбудитель в развивающихся странах - золотистый стафилококк.

Анаэробные бактерии . Учитывая, что большинство анаэробных бактерий являются частью нормальной микрофлоры ЖКТ, половых путей и кожи, они могут быть потенциальными возбудителями заболеваний у новорожденных. Анаэробная инфекция развивается в основном при снижении резистентности организма, нарушении иммунитета, что часто наблюдается у новорожденных, особенно недоношенных. Наибольшее значение для РНС имеют грамположительные анаэробные бактерии (Clostridium, Peptostreptococcus, Peptococcus). Анаэробные инфекции, вызванные Clostridium, могут проявляться как системное заболевание или локализованные инфекции, такие как целлюлит или омфалит. Анаэробные бактерии стали причиной РНС за период 1989-2003 гг. всего в 1% случаев.

Пути инфицирования новорожденных

Можно выделить несколько основных путей распространения инфекции:

• Восходящий путь.
• Гематогенный (трансплацентарный) путь - в результате бактериемии у матери. В этом случае обычно возникает генерализованная инфекция с частым поражением печени, легких, почек, головного мозга.
• Контактный путь - контаминация новорожденного при прохождении через родовой канал. При этом вначале происходит колонизация кожи и слизистых оболочек новорожденного, включая носоглотку, ротоглотку, конъюнктиву, пуповину, наружные половые органы и ЖКТ (от аспирации инфицированных околоплодной жидкости или вагинальных выделений). Следует отметить, что у большинства новорожденных микроорганизмы размножаются в этих местах, не вызывая заболевания. Пуповина является самым распространенным местом для входа инфекции. В качестве частного случая возникновения РНС с горизонтальным механизмом передачи можно назвать инфекцию, приобретенную при отсутствии гигиены во время родов, нарушении методики обработки пуповины (например, при родах в домашних условиях), плохих гигиенических навыках при уходе за новорожденным.

Определены специфические факторы риска, повышающие возможность развития инфекции:

• преждевременные роды являются наиболее значимым фактором риска приобретения инфекции у детей непосредственно до или во время родов;
• материнская колонизация;
• разрыв оболочек плодного пузыря более чем за 18-24 ч до рождения повышает вероятность неонатального сепсиса на 1%. Если ребенок недоношенный, риск увеличивается на 4-6%. Чем меньше гестационный возраст новорожденного и чем продолжительнее безводный период, тем выше вероятность развития неонатального сепсиса;
• материнская внутриамниотическая инфекция (хориоамнионит): по данным Национального института детского здоровья и развития человека (США), от 14 до 28% женщин, родивших недоношенных детей в 22-28 нед. беременности, имеют признаки, характерные для хориоамнионита. По разным данным, при хориоамнионите матери сепсис отмечается от 1-4% до 3-20% новорожденных. Если хориоамнионит сочетается с длительным безводным периодом, риск развития РНС увеличивается в 4 раза.

Другие факторы риска, повышающие возможность реализации генерализованной инфекции:

• низкий социально-экономический статус женщин (отмечается большая частота инфицирования околоплодных вод, бактериурии, сниженная антимикробная активность амниотической жидкости);
• мужской пол ребенка;
• низкая оценка по шкале Апгар (гипоксия и ацидоз могут ухудшить функцию иммунологической защиты);
• осложненные роды у недоношенных новорожденных;
• наличие признаков РДС;
• сахарный диабет у матери;
• гипотермия у новорожденных, обычно определяемая как ректальная температура <35°С, связана со значительным увеличением числа случаев сепсиса, менингита, пневмонии и других тяжелых бактериальных инфекций;
• длительное нахождение матери в стационаре;
• неадекватные возможности для скрининга и антибактериальной профилактики в родах;
• наследственная патология обмена веществ.

Симптомы и признаки внутриутробных инфекций у новорожденных

В анамнезе: выкидыши, мертворождения, невынашивание предыдущих беременностей, рождение детей с пороками развития и умерших в раннем возрасте, аномалии течения настоящей беременности и родов, угроза прерывания беременности, многоводие, короткая толстая пуповина, преждевременное от-хождение околоплодных вод, зловонный запах их, приращение или отслойка плаценты, заболевания мочеполовой сферы у матери, инфекции у женщины во время беременности, в том числе ОРВИ, наличие у женщины хронических очагов инфекции в мочеполовой сфере, хронический тонзиллит, хронический холецистит, лихорадка у матери в родах, тяжелый инфекционный процесс у матери до, во время или сразу после родов, акушерские пособия в родах, рождение ребенка в асфиксии, проведение реанимационных мероприятий ребенку, ухудшение состояния внутриутробного развития, внутриутробной гипотрофией, с недоношенностью, стигмами дисэмбриогенеза, пороками развития, гидроцефалией или микроцефалией.

Общие клинические проявления внутриутробной инфекции: интоксикация, низкий вес при рождении, плохая прибавка веса, плохой аппетит, срыгивания, рвота, беспокойное поведение или вялость, кожные покровы сухие, бледные с цианотичным, серым или желтушным оттенком, желтуха может быть выражена, кожа собирается в складки, могут быть полиморфные сыпи, истончение подкожно-жирового слоя, увеличение лимфоузлов, увеличение печени и селезенки, живот увеличен в объеме, вздут, геморрагический синдром - кровотечения, геморрагическая сыпь на коже, кишечный синдром.

Специфические симптомы и синдромы, характерные для определенных инфекций.

Краснуха : менингоэнцефалит, гепатит с желтухой, пневмония, ВПС, ротация голеней и стоп, иридоциклит, глухота у 50%, если мать болела на первом месяце беременности - триада Грегга - пороки глаз, пороки сердца, глухота.

Цитомегаловирусная инфекция: поражается любой орган, имеющий эпителиальные клетки. Желтуха, гепатит, геморрагические проявления (петехии, мелена), менингоэнцефалит, пневмония, кальцификаты в головном мозге, поражение почек, нефрит, поражение глаз. Чаще проявляется после периода новорожденности. Возможна микроцефалия, поликистоз почек, порки сердца, поздние осложнения - глухота, слепота, энцефалопатия, микроцефалия, пневмосклероз, цирроз печени.

Герпес-инфекция: везикулярные высыпания на коже слизистых оболочек, кератит, тяжелый гепатит, желтуха, пневмония, ДВС-синдром. Пороки: гипоплазия конечностей, микроцефалия, микроофтальмия, рубцы кожи. Осложнения - слепота, глухота, отставание в психомоторном развитии.

Вирусный гепатит: гепатит, желтуха, моча темная, обесцвеченный стул. Пороки - атрезия желчных путей, осложнения - цирроз печени, отставание в психомоторном развитии.

Листериоз : менингоэнцефалит, папулезно-розеолезная сыпь на спине, животе, ногах, беловато-желтоватые узелки диаметром 1-3 мм на задней стенке глотки, конъюнктивит, осложнения - гидроцефалия.

Туберкулез : увеличены периферические и брюшные лимфоузлы, асцит, поражение легких, менингит, почечная недостаточность, пороки костной системы.

Сифилис : специфические высыпания на коже, обязательно на ладонях и подошвах, ринит, сопение, периоститы, остеохондриты трубчатых костей, трещины в углах рта. В дошкольном возрасте: триада Гетчинсона (кератит, глухота, дистрофия зубов), седловидный нос, саблевидные голени.

Токсоплазмоз : менингоэнцефалит с калыдификатами, гидроцефалия, поражение глаз, микроцефалия, микрофтальмия, гепатит. Постоянно чешут глаза в более старшем возрасте.

Хламидиоз : гнойный конъюнктивит, ринит, отит, пневмония, упорный приступообразный кашель.

Обследованию на наличие ВУИ подлежат новорожденные из групп высокого риска.

Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных

Лабораторная диагностика инфекций

Какого-либо характерного признака только для инфекции нет. В той или иной степени все звенья иммунитета реагируют на любую стрессовую ситуацию, а не только на внедрение инфекционного агента. Поэтому распознать инфекцию только по лабораторным показателям очень сложно. Мы решили коснуться основных маркеров инфекций, лабораторное определение которых в настоящее время могут позволить себе большинство медицинских учреждений. Многие предполагаемые маркеры (цитокины, поверхностные антигены клеток крови, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) исследуются, но пока не применяются для рутинной диагностики. Многочисленные публикации показывают, что взятые отдельно такие показатели, как концентрация лейкоцитов, тромбоцитов, соотношение зрелых и незрелых нейтрофилов и СРБ имеют низкую чувствительность и специфичность. Кроме того, они зависят от:

• постнатального и гестационного возраста;
• от времени начала инфекционного процесса.

Повысить информативность этих показателей могут:

• их совместное использование;
• сочетание с клинической симптоматикой;
• динамика изменений (при неинфекционных причинах, таких как родовой стресс, наблюдается быстрое обратное развитие).

Следует помнить, что никакие лабораторные данные не заменят постоянного врачебного наблюдения, которое, возможно, более чувствительно определяет появление симптомов инфекции (например, появление или нарастание частоты апноэ) еще до изменения лабораторных показателей.

Концентрация лейкоцитов . При инфекциях может развиться как лейкоцитоз, так и лейкопения. В то же время у неинфицированных детей могут наблюдаться патологические изменения концентрации лейкоцитов в связи с родовым стрессом. Из множества определений лейкоцитоза/лейкопении в периоде новорожденности чаще всего встречаются следующие:

• лейкопения - концентрация лейкоцитов менее 6000 в первые сутки жизни, далее - менее 5000 в 1 мм3;
• лейкоцитоз - концентрация лейкоцитов более 30 000 в первые сутки, затем - более 20 000 в 1 мм3.

Концентрация нейтрофилов . Полный подсчет нейтрофилов является немного более чувствительным для определения инфекции, чем подсчет лейкоцитов, хотя патологическое число нейтрофилов при начале симптоматики сепсиса наблюдается только у Уз новорожденных. Общее количество нейтрофилов повышается после рождения и достигает своего пика к 6-8 ч жизни. Нижняя граница нормы в это время составляет 7500, 3500 и 1500/мм3 соответственно для новорожденных >36 нед., 28-36 нед. и <28 нед. гестации.

Более чувствительным показателем (чувствительность 60-90%) является нейтрофильный индекс (НИ), вычисляемый как повышение соотношения незрелых форм нейтрофилов (миелоцитов, метамиелоцитов, палочкоядерных нейтрофилов) с общим количеством нейтрофилов.

Воспроизводимость этого показателя зависит от качества идентификации вида нейтрофилов лаборантами.

Нормальное значение нейтрофильного индекса при рождении - 0,16, в дальнейшем с увеличением послеродового возраста оно снижается до 0,12. Большинство авторов для диагностики сепсиса используют значение НИ >0,2, однако используются и другие значения (0,25; 0,3).

Данные, полученные в срок от 6 до 12 ч после рождения, имеют больше шансов быть измененными, чем полученные сразу после рождения, потому что изменение числа и состава лейкоцитов требует наличия воспалительной реакции.

Тромбоцитопения . Разные авторы считают тромбоцитопенией концентрацию тромбоцитов менее 100 или 150 000x109/л. Число тромбоцитов у здорового новорожденного в первые 10 дней жизни редко меньше 100х109/л. Показатели ниже этого могут встречаться при сепсисе с ранним началом, хотя данный признак обычно наблюдается при нозокомиальной инфекции. Тромбоцитопения не является специфическим признаком сепсиса из-за большого числа причин, приводящих к ее развитию. В целом наличие тромбоцитопении является неспецифическим, нечувствительным показателем и в большей степени характерно для позднего сепсиса.

Скорость оседания эритроцитов . Использование скорости оседания эритроцитов в период новорожденное имеет небольшое значение как для диагностики, так и для мониторинга серьезной бактериальной инфекции.

Анализ мочи для диагностики РНС малоинформативен.

СРБ является белком острой фазы воспаления, повышение его уровня связано с повреждением тканей, и предполагается, что его основная функция - обезвреживание бактериальных или собственных токсических веществ, выделяющихся из тканей в ответ на микробную агрессию. СРБ повышен у 50-90% новорожденных с системными бактериальными заболеваниями.

Через 6-8 ч после начала инфекционного процесса концентрация СРБ постепенно возрастает и достигает максимальных значений через 24 ч. Поэтому часто у новорожденных с РНС первое определение СРБ сразу после рождения может не отличаться от нормальных значений. Нормальные диапазоны СРБ могут меняться в течение первых 48 часов жизни в зависимости от возраста.

Гестационный возраст, вероятно, не влияет на достоверность результатов, однако в некоторых работах отмечено, что у недоношенных детей базовые значения СРБ могут быть ниже, и их роль в диагностике сепсиса новорожденных менее значима. Несмотря на некоторые возрастные колебания, чаще всего используется пороговое значение 10 мг/л независимо от срока беременности и послеродового возраста новорожденного, так как чувствительность значений СРБ более 10 мг/л для обнаружения неонатального сепсиса составляет 90%. Нормализация СРБ может быть хорошим индикатором успешного лечения инфекции. На динамике показателей СРБ может основываться определение продолжительности антибиотикотерапии. После прекращения воспалительной реакции, в силу относительно короткого периода полувыведения из крови (около 19 ч), уровень СРБ быстро снижается и возвращается у большинства детей к нормальным значениям в течение 5-10 дней.

Чувствительность СРБ при начале сепсиса составляет 50-90%, специфичность - 85-95%. Чувствительность анализа резко увеличивается, если первый анализ сделан через 6-12 ч после рождения. Два нормальных значения СРБ (<10 мг/л) - первое через 8-24 ч после рождения, а второе спустя 24 ч - позволяют на 99,7% исключить сепсис.

Многие другие состояния (асфиксия, РДС, материнская лихорадка, длительный безводный период, ВЖК, мекониальная аспирация, вирусная инфекция) тоже способны вызывать похожие изменения концентрации СРБ. Кроме того, примерно у 9% здоровых новорожденных, уровень СРБ >10 мг/л.

Прокальцитонин является предшественником гормона кальцитонина, оказывающего гипокальциемический эффект. В основном прокальцитонин вырабатывается в нейроэндокринных С-клетках щитовидной железы. При тяжелой системной инфекции прокальцитонин, вероятно, продуцируется тканями и вне щитовидной железы (моноцитами и гепатоцитами). Чувствительность прокальцитонина при бактериальных инфекциях одинакова с СРБ или немного выше, но при этом более специфична. Для детей в возрасте до 48 ч чувствительность повышения прокальцитонина в отношении диагностики раннего неонатального сепсиса составила 92,6%, а специфичность - 97,5%. Также замечено, что уровень прокальцитонина возрастает через 3 ч после введения бактериального агента, в то время как СРБ появляется только через 12-18 ч.

Прокальцитонин является качественным маркером для отличия септического шока от шока другой природы, хотя иногда отмечаются случаи повышения концентрации прокальцитонина при РДС, травмах, нарушениях гемодинамики, перинатальной асфиксии, внутричерепном кровоизлиянии, гестационном диабете, а также после проведенной реанимации.

Методики, не вошедшие в рутинную клиническую практику:

• Провоспалительные цитокины IL-6 и IL-8.
• Iaip (Inter-alpha Inhibitor Protein).
• Сывороточный амилоид (SAA).
• sTREM-1.
• Поверхностные антигены клеток крови.

Другие методы диагностики инфекционных заболеваний

Серологические методы. Выявление антигенов и антител серологическими методами не получило широкого распространения в диагностике инфекций новорожденных в связи с недостаточной точностью полученных результатов или сложностью воспроизведения.

Молекулярная диагностика . Полимеразная цепная реакция и метод гибридизации обнаружения бактериальных геномов позволяют быстро идентифицировать любых возбудителей инфекции на основании выявления специфического для них участка генома, присутствующего у бактерий, но отсутствующего у людей. Чувствительность методов молекулярной диагностики сепсиса может быть выше, чем культуральных методов, и составляет от 41 до 100%, при этом большинство исследований показывают значения между 90 и 100%, а специфичность в пределах 78-100%.

Мониторинг вариабельности сердечного ритма . В ряде работ показана высокая зависимость вариабельности сердечного ритма от степени дезадаптации организма, что возможно при разных состояниях, в том числе и при сепсисе. Изменение показателей сердечного ритма было первым признаком у новорожденных детей, регистрируемым за 24 ч перед первыми клиническими признаками сепсиса. Непрерывный контроль за сердечным ритмом может способствовать более раннему обнаружению инфекции и раннему началу антибактериальной терапии.

Преимуществом данного метода может быть возможность непрерывного и неинвазивного контроля и высокая информативность на ранних этапах диагностики.

Выводы

Пока ни один из текущих маркеров инфекционного процесса не может однозначно диагностировать случаи инфицирования на 100%. Многие серьезные локализованные инфекции (типа пневмонии, глубокого абсцесса, вентрикулита) могут требовать антибактериальной терапии, но при этом содержание маркеров в крови может быть нормальным. Для ранней диагностики сепсиса в клинической практике чувствительность является более важным показателем по сравнению со специфичностью, так как последствия неоправданного лечения неинфицированных новорожденных приносят меньше вреда, чем нелечение инфицированного ребенка.

Диагностические тесты более эффективны при наблюдении в динамике, чем при единичном исследовании.

Микробиологическая диагностика

«Золотым стандартом» является выделение возбудителя из обычно стерильных сред организма, например из ЦСЖ, крови. Выделение микроорганизмов из других мест может говорить только о контаминации.

При подозрении на сепсис должна быть взята по меньшей мере 1 культура крови. Минимальный объем крови, необходимой для посева на среду, составляет 1,0 мл для всех новорожденных с подозрением на сепсис.

В настоящее время (в странах, где матерям проводится антибактериальная терапия для профилактики сепсиса новорожденным) число положительных культур крови у новорожденных с РНС сократилось до 2,7%. Другими причинами редкого выделения культур из биологических жидкостей (кровь, ЦСЖ) являются непостоянство бактериемии у новорожденного, малая плотность возбудителя, небольшой объем взятого для посева материала. Поэтому культуры крови в настоящее время мало помогают для подтверждения сепсиса у новорожденных.

Посев аспирата трахеи . Образцы аспирата из трахеи могут иметь значение, если они получены сразу после интубации трахеи. Длительность интубации снижает ценность исследования, поэтому если интубационная трубка находится в трахее несколько дней, образцы аспирата теряют всякую ценность.

Выделение бактерий с поверхностных участков тела, из желудочного содержимого и мочи в диагностике раннего сепсиса не имеет никакой ценности.

Лечение внутриутробных инфекций у новорожденных

Лечение тяжелых инфекций может быть разделено на заместительную и антимикробную терапию.

Общая стабилизация состояния

• Поддержание нормальной температуры тела.
• Коррекция уровня глюкозы и электролитов.
• Коррекция анемии: оптимальные показатели красной крови при тяжелых инфекциях у новорожденных неизвестны, но рекомендуется поддерживать уровень гемоглобина 120-140 г/л, гематокрита - 35-45% (минимально приемлемый уровень гемоглобина - 100 г/л, гематокрита - 30%).
• Респираторная поддержка в зависимости от тяжести ДН: O 2 , нСРАР, ИВЛ, iNO, сурфактант. Рекомендуется поддерживать следующие показатели газов крови: рН 7,3-7,45, РаO 2 =60-80 мм рт.ст. (SaO 2 =90-95%), РаСO 2 =35-50 мм рт.ст.
• Стабилизация гемодинамики (инфузия, инотропы/вазопрессоры, ГКС) должна быть направлена на нормализацию АД, появление/поддержание диуреза >2 мл/кг/ч, повышение BE и снижение уровня сывороточного лактата.
• Терапия ДВС.
• Нутритивиая подцержка/инфузионная терапия: по возможности необходимо максимально использовать энтеральный путь питания. Даже минимальное энтеральное питание защищает слизистую оболочку кишечника и уменьшает транслокацию бактерий.

Мероприятия с сомнительной эффективностью/недостаточно исследованные

• Внутривенные иммуноглобулины (обогащенные IgM).
• Миелопоэтические цитокины (гранулоцитарный колониестимулиру-ющий фактор - G-CSF и фактор, стимулирующий активность грану-лоцитов-макрофагов - GM-CSF).
• Переливания гранулоцитов новорожденным с нейтропенией.
• Применение эфферентных методов детоксикации.
• Пентоксифиллин.

Несмотря на то, что большое число работ разного дизайна (вплоть до РКИ), выполненных отечественными авторами, показывают положительное влияние таких препаратов, как ронколейкин (рекомбинантный интер-лейкин-2), беталейкин (рекомбинантный интерлейкин-lb), ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид), виферон (рекомбинантный интерферон-α2β человека) на выживаемость и сокращение нахождения в стационаре новорожденных разного гестационного возраста с сепсисом и пневмонией, мы считаем, что необходимо провести серьезные мультицентровые исследования, прежде чем можно будет рекомендовать эти препараты для рутинного применения.

Мероприятия, не показавшие свою эффективность

• Внутривенные иммуноглобулины (обогащенные IgG).
• Активированный протеин С (Дротекогин-альфа).

Постнатальная профилактика и этиотропное лечение

Основная терапия инфекций заключается в правильном подборе и своевременном назначении антибактериальных препаратов. Антибактериальная терапия назначается всем детям с клиническими и лабораторными признаками сепсиса. Отсутствие бактериологического подтверждения не является решающим фактором для неназначения антибактериальной терапии, тем более что бактериологические данные появляются в лучшем случае через 48-72 ч. Поэтому часто решение о назначении антибиотиков в большей степени принимают исходя из данных анамнеза (в основном материнского). Обзор Cochrane, включивший 2 рандомизированных исследования, выполненных в 1970-х годах, не дает ответа на вопрос, должны ли новорожденные дети без клинической симптоматики, но имеющие один или больше факторов риска, получать антибиотики профилактически. Многие авторы, основываясь на собственном опыте, предпочитают проводить антибактериальную профилактику при наличии факторов риска инфекции при одновременном наблюдении за ребенком. В большинстве стран используемые протоколы имеют много общего, различаясь больше в развивающихся странах (в основном по типам антибиотиков и срокам терапии). Ниже приводится один из протоколов, созданный на основе последних рекомендаций Центра по контролю и предотвращению заболеваний.

Новорожденные, требующие назначения антибактериальной терапии

I. Новорожденные с клиническими признаками сепсиса.

Каждого новорожденного в критическом состоянии или при ухудшении состояния следует оценивать для решения вопроса о начале эмпирической антибактериальной терапии (предварительно обследовав на гемокультуру, даже при отсутствии очевидных факторов риска сепсиса).

II. Здоровый с виду новорожденный с высокой вероятностью РНС.

GBS не является фактором риска, если мать получала адекватную антибактериальную профилактику (пенициллин, ампициллин, цефазолин) не менее чем за 4 ч до родов или ей провели кесарево сечение с неповрежденными плодными оболочками в отсутствие родовой деятельности.

1. Новорожденные с гестационным возрастом <37 нед. без клинических признаков сепсиса, но с 1 фактором риска (длительный (>18 ч) безводный период, или хориоамнионит, или неадекватная антибактериальная профилактика матери в родах):
   • лечение антибиотиками;
   • • при отрицательном результате посева крови, хорошем состоянии ребенка и нормальных лабораторных показателях - антибактериальную терапию прекратить.
2. Новорожденные с гестационным возрастом >37 нед. без клинических признаков сепсиса, но с 1 фактором риска (хориоамнионит):
   • лечение антибиотиками;
   • лабораторные исследования (лейкоциты, СРБ, культура крови в возрасте 6-12 ч):
     • при положительном результате посева крови - люмбальная пункция, антибактериальную терапию продолжить;
     • при отрицательном результате посева крови, хорошем состоянии ребенка, но патологических лабораторных показателях - антибактериальную терапию продолжить, если мать получала антибиотики в родах;
     • при отрицательном результате посева крови, хорошем состоянии ребенка и нормальных лабораторных показателях - антибактериальную терапию прекратить и наблюдать в течение 48 ч.
3. Новорожденные с гестационным возрастом > 37 нед. без клинических признаков сепсиса и с другими факторами риска (не хориоамнионит): длительный (>18 ч) безводный период или неадекватная антибактериальная профилактика матери в родах (использование других антибиотиков, кроме пенициллина, ампициллина или цефазолина, либо если введение антибиотиков было менее чем за 4 ч до родов):
   • антибактериальная терапия не проводится;
   • наблюдение;
   • обследование (лейкоциты, СРБ, культура крови в возрасте 6-12 ч).

Каждый регион, вероятно, должен иметь собственный протокол, адаптированный к местным условиям.

Этиотропное лечение бактериальных инфекций

Этиотропная терапия РНС практически всегда является эмпирической. Если нет оснований предполагать инфекционный анамнез матери, микрофлора, скорее всего, будет представлена обычными представителями уроге-нитального тракта. Если перед родами женщина находилась в стационаре, вероятно наличие нозокомиальной флоры. Известные данные о колонизации матери необходимо учитывать при назначении антибиотиков.

Эмпирическая антибактериальная терапия ранних инфекций в развитых странах должна быть направлена на GBS, Е. coli и L. monocytogenes. Обычно используется комбинированная терапия, включающая в себя назначение пенициллинов с расширенным спектром активности (ампициллина или амоксициллина) и аминогликозидов (обычно гентамицина или нетромицина/тобрамицина). В большинстве случаев подобное лечение «перекрывает» весь возможный спектр патогенной материнской микрофлоры и является недорогим. В то же время есть редкие сообщения о возможном появлении резистентности GBS к пенициллинам. Следует помнить, что аминогликозиды недостаточно хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому при менингите предпочтение часто отдается комбинации ампициллина и цефалоспоринов III поколения. Цефалоспорины III поколения обеспечивают концентрации препаратов в большинстве очагов инфекции, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации восприимчивых патогенных микроорганизмов (GBS, Е. coli и других грамотрицательных кишечных бактерий) при малой токсичности. Однако ни один из цефалоспоринов не активен в отношении листерий и энтерококков и имеет переменную активность в отношении золотистого стафилококка.

Цефалоспорины III поколения обычно не используются в качестве альтернативы аминогликозидам из-за ряда особенностей:

• быстрого развития резистентности к цефалоспоринам III и IV поколений при их широком использовании;
• при длительном использовании значительно повышается риск развития инвазивного кандидоза;
• цефтриаксон противопоказан новорожденным вследствие конкурентного вытеснения билирубина из связи с белком, что может привести к развитию ядерной желтухи.

Поэтому использование цефалоспоринов (при назначении эмпирической терапии) ограничено лечением менингита, вызванного грамотрицательными микроорганизмами. Цефотаксим является наиболее безопасным из цефалоспоринов, поскольку не вытесняет билирубин из связи с альбумином и не создает угрозы токсического поражения ЦНС.

В развивающихся странах, где возбудители РНС отличаются от таковых в развитых странах, комбинация пенициллинов и аминогликозидов может быть неэффективной. Поэтому в таких странах эмпирическая антибактериальная терапия должна быть определена индивидуально для каждой больницы или региона.

Обзор литературы по чувствительности возбудителей внебольничного сепсиса новорожденных к антибиотикам в Африке и Азии показал, что 2 наиболее распространенных возбудителя - S. aureus и Klebsiella spp. -были высокоустойчивы почти ко всем широко используемым антибиотикам (таким как ампициллин, цефтриаксон, хлорамфеникол, котримоксазол, макролиды и гентамицин). Хорошую восприимчивость ко всем указанным средствам, кроме котримоксазола, продемонстрировал только Str. pneumoniae.

Анаэробная микрофлора может потребовать дополнительного назначения метронидазола.

После выявления возбудителя антибактериальную терапию необходимо сузить. Существует значительная разница в рекомендациях по продолжительности эмпирической антибактериальной терапии при подозрении на РНС, когда выделить гемокультуру не удается, но стандартной практикой является прекращение антибактериальной терапии при получении отрицательных результатов посева крови (обычно через 48-72 ч) и отсутствии клинических или гематологических признаков инфекции.

Длительность лечения

Оптимальная продолжительность эмпирической антимикробной терапии снижает развитие резистентности, предотвращает нежелательные изменения флоры в ОРИТН, а также сводит к минимуму ненужные расходы при отрицательной культуре крови.

Бактериемия требует антибактериальной терапии 10-14 дней (для GBS) или по крайней мере еще 5-7 дней после получения клинического результата.

Многие авторы рекомендуют более продолжительную антибактериальную терапию при отрицательных культурах крови у новорожденных с подозрением на РНС и некротический энтероколит. Ограниченные данные свидетельствуют, что 7-дневный курс лечения может быть достаточным для неосложненной бактериемии.

Многие авторы приводят данные, что короткие курсы антибактериальной терапии (5 дней или меньше) при доказанном культурой сепсисе (исключая менингит и остеомиелит) не уступают более продолжительным курсам. Схожие данные были получены и при коротких (4-7 дней) курсах терапии при пневмонии. Авторы обнаружили, что сокращение продолжительности антибактериальной терапии не увеличивает риск рецидива инфекции у новорожденных с ранним сепсисом, при этом снижая частоту сепсиса с поздним началом.

Большая продолжительность (>5 дней) начальной эмпирической антибактериальной терапии антибиотиками широкого спектра действия ассоциируется с повышенным риском некротического энтероколита, позднего неонатального сепсиса и смерти у новорожденных с ЭНМТ. Другие неблагоприятные последствия длительной эмпирической антибактериальной терапии включают повышенный риск неонатального кандидоза и изменение кишечной микрофлоры. Выбор цефотаксима (III поколение цефалоспоринов) вместо гентамицина в первые 3 дня жизни связан с более высокой смертностью. Новорожденные (особенно недоношенные), получающие длительные курсы терапии антибиотиками широкого спектра действия (особенно цефалоспоринами), нуждаются в профилактике кандидоза флуконазолом.

Контроль

Посев материала необходимо повторить через 24-48 ч после завершения терапии, чтобы быть уверенными в уничтожении бактерий. Постоянные положительные культуры предполагают неадекватно назначенную терапию и/или имеющийся очаг инфекции (например, инфицированный инфузионный катетер). При определении длительности антибактериальной терапии следует руководствоваться клиническим состоянием новорожденных и сочетанием лабораторных показателей: нейтрофильный индекс, общее количество лейкоцитов и СРБ при удачной терапии должны начать нормализоваться через 72 ч.

Выводы

У новорожденных сразу после рождения в большинстве случаев невозможно заранее предсказать развитие инфекции. Антибактериальная терапия в первые дни жизни практически всегда носит эмпирический характер. Она назначается, если есть обоснованные предположения развития инфекционного процесса (особенно это относится к недоношенным). Рамки «обоснованности» зависят от многих факторов - они могут сужаться или расширяться в зависимости от местных условий (квалификация, опыт персонала, обеспеченность ресурсами, организация здравоохранения и др.). В большинстве случаев достаточно ампициллина и аминогликозида (гентамицин, нетромицин). В последующем, если данные о бактериальной инфекции не подтверждаются, антибактериальная терапия прекращается. Если состояние больного не улучшается, необходимо исключить другие причины тяжелого состояния, инфекции другой этиологии или резистентность возбудителя к назначенным препаратам.

Имеются 3 основных пути инфицирования плаценты, оболочек и плода. Один и них, наиболее вероятный при наличии у матери хронических источников инфекции, - нисходящий или трансдецидуальный, из септических очагов под децидуальной оболочкой. Проникая через плодные оболочки в околоплодные воды, микроорганизмы одновременно распространяются между оболочками, достигая базальной пластины плаценты, где в ответ возникает лейкоцитарная инфильтрация. В амниотической жидкости также происходит размножение возбудителя с развитием реактивного амнионита, следствием чего становится нарушение ферментативной и адсорбционной функции амниотических оболочек, что проявляется многоводием и накоплением нелизированного мекония. Инфицирование плода может происходить при заглатывании и аспирации зараженных околоплодных вод.

В восходящем пути преобладают возбудители вагинальных инфекций, вызывающие значительные нарушения микроценоза влагалища. Патогенез поражения в этом случае аналогичен таковому при нисходящем пути.

Наиболее опасен третий, гематогенный путь инфицирования, преобладающий при наличии в организме матери гнойно-воспалительного очага и рецидивирующей вирусной инфекции. При нарушении барьерной функции плаценты с поражением ее плодовой части возможно проникновение возбудителя в кровоток плода. Трансплацентарное инфицирование может вызвать аномалии развития плода и внутриутробный сепсис.

Таким образом, путь инфицирования определяется типом возбудителя: бактериальная инфекция распространяется в основном восходящим путем; для всех истинных вирусных инфекций характерен гематогенный путь инфицирования, он типичен также и для таких инфекционных заболеваний, как листериоз, токсоплазмоз и сифилис.

Степень структурно-функциональных нарушений в системе мать-плацента-плод в значительной мере зависит от особенности течения инфекционного процесса в период беременности - острый процесс, стадия ремиссии, обострение или носительство. Особенно неблагоприятен острый инфекционный процесс. Однако степень тератогенного влияния инфекции на плодово-плацентарный комплекс не всегда однозначно прогнозируема: даже бессимптомная инфекция у матери может оказать фатальное воздействие, а специфическая острая инфекция пройти бесследно.

Понятие «внутриутробное инфицирование» условно, оно дополняет клинический диагноз с предполагающим рождение в перспективе ребенка с последствиями инфекционного воздействия или острым воспалительным заболеванием. Именно это должно определенным образом влиять на акушерскую тактику ведения беременности и родоразрешения.

Установить распространенность инфекционного процесса при ВУИ достоверно не представляется возможным без специального исследования плодного материала. Поэтому фигурирующие в клинических диагнозах и заключениях ЭИ термины «плацентит, хорионит, амнионит, внутриутробная пневмония плода» диагностически не достоверны.

Выявление острых инфекционных процессов с типичными клиническими проявлениями у беременных не вызывает серьезных проблем. Однако специфика ВУИ в настоящее время заключается в хроническом персистирующем течении заболеваний с нетипичными проявлениями и манифестацией ассоциирующих возбудителей в III триместре беременности. В результате даже проведенные профилактические мероприятия при предгравидарной подготовке пациентки или в первой половине беременности не всегда достигают желательной цели.

При ведении беременных группы высокого риска ВУИ важно соблюдать этапность обследования и проведения лечебно-профилактических мероприятий. Алгоритмированный подход в решении данной проблемы позволяет максимально снизить вероятность рождения ребенка с острым инфекционным процессом и избежать необоснованного применения иммуностимулирующих и антибактериальных медикаментозных препаратов, повышающих уровень аллергизации новорожденных.

Этапы обследования беременных при высоком риске внутриутробного инфицирования

Первичное лабораторное обследование на носительство БВИ при наличии повышенного риска ВУИ по итогам анамнестического тестирования (пренатального консультирования) целесообразно проводить в I триместре беременности с использованием следующих методов:

• ИФА крови на IgM- и IgG-антитела;
• полимеразная цепная реакция (ПЦР) соскоба слизистой цервикального канала, поверхности шейки матки и стенок влагалища;
• бактериальный посев отделяемого цервикального канала и влагалища;
• бактериальный посев мочи;
• вирусурия.

Поиск прогностических эхографических маркеров ВУИ:

• преждевременное созревание плаценты (по классификации P. Grannum);
• контрастирование базальной пластинки плаценты (до 24 нед);
• гиперэхогенные включения (фокусы) в плаценте;
• расширение лакун и МВП;
• утолщение плаценты, не соответствующее сроку беременности, при нормальной площади (размерах);
• двусторонняя пиелоэктазия у плода с контрастированием рисунка чашечно-лоханочной системы;
• повышенная гидрофильность (или пониженная эхогенность) тканей головного мозга плода;
• гиперэхогенные включения в структурах головного мозга плода;
• кисты сосудистых сплетений головного мозга плода;
• гиперэхогенный фокус в сердце плода;
• гиперэхогенный кишечник.

Для констатации в заключении ЭИ наличия эхографических признаков ВУИ достаточно выявления трех маркеров, касающихся плода, плаценты и околоплодных вод.

В заключении категорически необоснованно употребление термина «плацентит» и установление диагноза «внутриутробное инфицирование», подразумевающего определенные клинические признаки инфекционного процесса и морфологические изменения плаценты.

На основании данных ЭИ следует делать заключения о выявлении эхографических признаков влияния инфекционного агента, что дает основания для:

• расширенного лабораторного обследования беременной при отсутствии ранней констатации факта носительства инфекции;
• проведения иммуностимулирующей и специфической антибактериальной терапии у беременной с установленным носительством.

Краснуха, пренатальная тактика

Воздействие вируса краснухи на плод

Инфекция матери, как с явными клиническими симптомами, так и протекающая бессимптомно, может привести к инфицированию плода. При заболевании женщины краснухой в I триместре беременности плод может оказаться инфицированным вирусом краснухи или иметь неявную инфекцию без клинических последствий; у него может наблюдаться поражение одного органа (обычно нарушение слуха) или множественные поражения органов.

Варианты нарушений развития плода

Наиболее частые

• Задержка развития (пренатальная гипотрофия).
• Глухота.
• Катаракта, ретинопатия.
• Незаращение артериального протока.
• Гипоплазия легочной артерии (или стеноз клапана).
• Гепатоспленомегалия.

Менее частые

• Тромбоцитопеническая пурпура.
• Задержка психомоторного развития.
• Менингоэнцефалит.
• Остеопороз трубчатых костей.
• Коарктация аорты.
• Некроз миокарда.

• Микроцефалия.
• Кальцификация головного мозга.
• Дефекты перегородок сердца.
• Глаукома.
• Гепатит.

Поздние проявления (после 3-12 мес жизни)

• Интерстициальная пневмония.
• Хроническая сыпь, напоминающая краснуху.
• Повторные инфекции.
• Гипогаммаглобулинемия.
• Хроническая диарея.
• Сахарный диабет.

Частота возникновения пороков по триместрам

Повышенный риск для плода представляет только первичная инфекция. Заболевание краснухой в первые недели беременности сопровождается вдвое большей частотой самопроизвольных абортов. Наиболее высокий риск заболевания врожденной краснухой отмечается в 4-8 нед беременности (согласно проспективным исследованиям, 50-60%), в остальные сроки I триместра беременности он составляет 25-30%. Во всех случаях врожденное заболевание краснухой после 9 нед беременности сопровождается снижением слуха, ретинопатией и задержкой психомоторного развития. Глухота и ретинопатия чаще возникают при заболевании краснухой до 120-го дня (до 17-18 нед). Катаракты и болезни сердца почти всегда связаны с заболеванием, развившимся до 60-го дня развития (до 9 нед). Некоторый риск может быть связан с возникновением этой инфекции еще до зачатия или после 20 нед беременности.

Патогенез

При заражении краснухой вирус начинает размножаться в слизистой оболочке верхних дыхательных путей и в прилежащих лимфатических узлах. Через 7-10 сут он попадает в кровь и циркулирует в ней до появления антител - обычно еще 7 сут. Общий инкубационный период (от времени контакта до появления симптомов) составляет 14-21 сут (как правило, 16-18 сут).

Методы диагностики

Вирус может обнаружиться в крови еще за неделю до высыпаний.

Титр гемагглютинин-ингибирующих антител начинает повышаться при появлении симптомов заболевания, достигая максимального уровня через 1-3 нед, после чего в течение нескольких лет их уровень почти не меняется. Комплементсвязывающие антитела нарастают медленнее (максимальный уровень отмечают приблизительно через 1-2 нед после пика гемагглютинин-ингибирующих антител), и исчезают через несколько лет.

Специфичные для краснухи IgM-антитела обнаруживаются вскоре после высыпаний, достигают максимума к 30-му дню и перестают определяться к 80-му дню. IgG-антитела нарастают параллельно IgM-антителам, но остаются на высоком уровне неопределенно долго. Титр специфических для краснухи IgM-антител быстро нарастает после недавней инфекции и не выявляется через 4-5 нед после начала заболевания; в эти сроки определяются только IgG как остаточные антитела. Положительный IgM, специфичный для краснухи, - наиболее точный показатель недавно перенесенной инфекции. Отрицательный результат определения IgM имеет небольшую диагностическую ценность, если он не подкреплен другими лабораторными исследованиями.

Акушерская тактика

Многие контакты с краснухой на самом деле являются контактами с больными, имеющими неспецифическую кожную сыпь при вирусном заболевании. Следовательно, необходимо удостовериться в контакте именно с краснухой путем серологического обследования предполагаемого больного. Для решения вопроса о возможности заражения краснухой беременной проводят серологическую диагностику заболевания.

При установлении диагноза краснухи у беременной до 20 нед наиболее целесообразно прерывание беременности в связи с высоким риском возникновения у плода аномалий развития, не доступных дородовой диагностике.

Пренатальная тактика

Определение IgM и IgG в крови плода для диагностирования острой краснушной инфекции (Т-лимфоциты плода способны распознавать и инактивировать Ig-матери с 16-17 нед гестации). Недостаток метода: низкая продукция иммуноглобулинов у плода.

Выделение вируса из крови плода на культуральных средах. Недостаток метода: низкая эффективность культивирования.

Эхографические признаки вероятного внутриутробного инфицирования

Вопрос определения ВУИ - один из самых сложных в сфере пренатальной диагностики. Любое отклонение эхографических показателей, сопутствующее инфекционному анамнезу беременной, - лишь одно из проявлений нарушений в плодово-плацентарном комплексе. И каждый из признаков лишь условно можно трактовать как следствие воспалительного процесса.

При рассмотрении проблемы ВУИ необходимо правильно трактовать данное понятие в качестве диагностической позиции (диагноза) как в пренатальной диагностике, так и в акушерской практике. Постановка диагноза ВУИ может служить поводом для проведения ряда лечебных мероприятий, в том числе антибактериальной терапии.

Однако принятая аббревиатура ВУИ не должна однозначно трактоваться как инфицирование плода - воздействие инфекционного агента может ограничиваться плодными оболочками и плацентой, тем более что признаки инфекционного состояния самого плода интерпретировать затруднительно.

В связи с этим к заключению ЭИ признаки ВУИ необходимо относиться как к дающему основания для специального обследования беременной и проведения превентивных лечебных мероприятий.

Целесообразно заменить ВУИ на влияние инфекционного фактора (ВИФ), как в предлагаемом издании.

Эхографический маркер ВИФ никогда не бывает единственным, изолированным. По аналогии с синдромокомплексом врожденных заболеваний, эхографических признаков ВИФ должно быть не менее двух. При этом для установления клинического диагноза «влияние инфекционного фактора» обязательно соблюдение трех кореллирующих условий:

• эхографические признаки вероятного ВИФ сочетаются с соответствующей клинической картиной течения беременности;
• в отдаленном или ближайшем анамнезе есть подтверждение вероятности инфицирования;
• в сроках беременности более 26 нед при оценке СП ПК выявляются признаки плацентарной дисфункции или недостаточности.

Преимущественным и наиболее выраженным изменениям при ВИФ подвержены экстраэмбриональные образования.

Наиболее ранние признаки инфекционного воздействия в I триместре беременности - повышенная эхогенность и дисперсность экзоцеломического содержимого, а также утолщение стенок желточного мешка.

Последующим проявлением может быть избыточное утолщение хориона с наличием анэхогенных мелкокистозных включений.

Редко выявляемый признак - гиперэхогенный фокус на амниотической оболочке. При выявлении данного эхографического феномена необходимо дифференцировать его с зоной бывшего прикрепления желточного мешка подлежания пуповины. Сопутствующими признаками возможного воздействия БВИ в данном случае могут быть неспецифические изменения в хорионе, повышенная эхогенность экзоцеломического содержимого, а также повышение тонуса миометрия как признак угрозы прерывания беременности.

Наиболее частым вариантом бластопатий при ВУИ, проявляющимся в начале II триместра беременности, бывает гипоплазия амниотической полости с наличием избыточного экзоцеломического пространства.

Со II триместра беременности эхографические проявления ВИФ становятся более выраженными и отчетливыми.

Увеличение толщины плаценты, расширение МВП, между которыми определяются зоны повышенной эхогенности, связано с отеком концевых ворсин и замедлением кровотока в лакунах.

Гемангиомы в области краевых синусов могут иметь вид многокамерных образований и амниотических тяжей. В то же время амниотические тяжи могут создавать картину многокамерных полостных жидкостных образований, подлежащих к плаценте.

Это связано с крайне низкой скоростью и ненаправленным движением элементов крови.

Замедление кровотока в лакунах приводит к образованию гемангиом различных размеров.

Дифференциальный диагноз может представлять сложности и зависит от профессиональной подготовленности врача. Но в обоих случаях происхождение указанных образований может быть связано с ВИФ, и их наличие можно трактовать, как маркеры перенесенного воспалительного процесса.

При остром инфекционном процессе эхографическая картина может напоминать кисты плаценты.

Это обусловлено расширением сосудов, кровоизлияниями, инфарктами и дегенеративными изменениями.

При этом необходимо отметить, что кисты плаценты могут иметь разнообразный вид - более отчетливые контуры и пониженную эхогенность внутренней стуктуры. Кисты с подобными эхографическими характеристиками могут возникать в связи с влиянием факторов неинфекционного характера.

Признак завершения воспалительного процесса - появление в толще плацентарной ткани диффузно рассеянных гиперэхогенных фокусов - кальцификатов или кальцинированных очагов инфарктов величиной 3-5 мм.

Категорически неправильно с точки зрения патоморфологии отождествлять данные эхографические находки с жировыми включениями в плаценте, что нередко фигурирует в заключениях эхографических исследований специалистов первого уровня скрининга.

Следствием воспалительного состояния плаценты всегда бывают накопление и отложение фибрина в лакунах и МВП, обусловливающее картину преждевременного созревания плаценты.

Крупнодисперсная эхопозитивная взвесь в амниотической жидкости - меконий, частицы уплотненной сыровидной смазки возникают при нарушении выработки протеолитического фермента и адсорбционной функции амниотическими оболочками.

Несмотря на нормальное течение беременности и легкие роды, появившийся на свет малыш, который на первый взгляд здоров, становится спустя несколько дней с момента рождения вялым, часто срыгивает, не прибавляет в весе. Высока вероятность того, что в период вынашивания он пострадал от инфекции. Что собой представляют последние и как их избежать?

Внутриутробное инфицирование плода (ВУИ) – что это такое?

О данном состоянии говорят при наличии в организме будущей матери возбудителей воспалительных процессов. Такие заболевания повышают риск нарушений развития плода. Заражение происходит через единый кровоток матери и ребенка, иногда это случается в момент прохождения ребенка по родовым путям или при заглатывании околоплодных вод.

Риск каких ВУИ существует при беременности?

Вид инфекции напрямую зависит от ее возбудителя, который внедряется в женский организм еще до беременности или уже во время таковой. Чаще всего возбудителями являются вирусы (грипп, краснуха, герпес, цитомегалия), грибы, простейшие (токсоплазма), бактерии (хламидии, бледная трепонема, стрептококки, кишечная палочка).

Риск инфицирования повышается при влиянии неблагоприятных факторов: наличие хронических заболеваний; работа на вредоносном производстве; вредные привычки; постоянные стрессы; воспалительные процессы мочеполовой системы. Повышается вероятность заражения ребенка в утробе и в том случае, если женщина впервые сталкивается с инфекцией именно в этот период.

Внутриутробные инфекции называют группой TORCH. Все инфекции этой группы, несмотря на абсолютно разных возбудителей, проявляются практически одинаково, провоцируют возникновение сходных нарушений в развитии ребенка. Анализ на ВУИ делают при беременности, как правило, дважды: при постановке на учет и на 24-28 неделе.

Аббревиатура TORCH расшифровывается следующим образом:

• T – токсоплазмоз;
• O – другие инфекционные заболевания, например, хламидиоз, сифилис, гепатит А и В, энтеровирусная и гонококковая инфекция, паротит, корь, листериоз;
• R – краснуха;
• C – цитомегаловирус;
• H – герпес.

Угроза ВУИ: в чем проявляется при беременности?

Герпетические инфекции – достаточная распространенный вид ВУИ. В подавляющем большинстве случаев заражение происходит в момент рождения, то есть при продвижении через родовые пути матери. При выявлении в период вынашивания, как правило, назначают плановое кесарево сечение до отхождения околоплодных вод. Зараженные малыши после рождения проходят курс специфической терапии, которая направлена на максимально эффективное устранение последствий для центральной нервной системы.

Цитомегаловирус относится к группе герпесов. Дети чаще заражаются еще в утробе матери, но бывают случаи инфицирования при родах. Главная опасность в данном случае скрывается в том, что на женщине заболевание никак не отражается, но оно очень плохо сказывается на малыше. Будущая мать чаще всего заражается по причине иммунной недостаточности, что и становится располагающим фактором для проникновения вируса к плоду.

Лечение проводится с помощью специфических медикаментов. У новорожденных детей, которые имеют маркеры цитомегаловируса, очень редко возникают нарушения развития, поэтому к терапии прибегают только в том случае, когда существует угроза жизни ребенка.

Хламидиоз – заболевание, передающееся половым путем. Будущая мать еще на этапе планирования должна сдать анализы на наличие подобных болезней и обязательно вылечить таковые. Стоит быть особо внимательно в половых контактах. Выявить хламидиоз помогает анализ мазка из половых путей.

При подтверждении диагноза назначается антибактериальная терапия (антибиотики). Лечению подлежит и половой партнер. Малыш может заразиться как в утробе, так и при рождении. В подавляющем большинстве случаев у новорожденных детей не проявляются какие-либо патологии развития, возможна частая дефекация, плохой аппетит.

Проблему можно решить еще в детском возрасте, позволив маленькой девочке контактировать с животными. В таком случае болезнь не возникнет при вынашивании в будущем. Это объясняется тем, что после первого заражения, которое протекает как легкая аллергия или ОРВИ, в организме вырабатывается иммунитет. В противном случае необходимо будет принимать меры, направленные на оздоровление малыша после рождения.

Краснуха входит в категорию детских болезней. Если не довелось ее перенести, то рекомендуется на этапе планирования за 3 месяца до предполагаемой даты зачатия сделать прививку. Если заражение впервые произошло уже при беременности, то существует угроза выкидыша и высока вероятность серьезных пороков у малыша. Стоит отметить, что у больного ребенка первые признаки заболевания могут возникнуть только спустя год или два после рождения.

В чем проявляется опасность ВУИ во время беременности?

Если женщина ранее уже встречалась с каким-либо из вышеперечисленных возбудителей, то у нее должен был выработаться иммунитет к ним.

При повторном заражении иммунная система даст ответ возбудителю и не позволит ему развиваться.

Если первичное заражение произошло в период вынашивания, то страдает и мать, и ребенок.

Степень влияния на плод в большинстве зависит от времени, когда произошло заражение:

• До 12 недели (1 триместр) высока вероятность самопроизвольного прерывания беременности и пороков развития плода;
• ВУИ при беременности, когда наступил 2 триместр (12-28 неделя), задерживает развитие ребенка, в итоге он рождается маловесным;
• В третьем триместре все органы и системы плода уже сформированы, но патогенные микроорганизмы могут нанести им вред. Больше всех страдает головной мозг, потому что его развитие продолжается до самого рождения. Также страдает печень, сердце и легкие.

Признаки ВУИ, возникающие при беременности

В это время женщина часто сдает анализ крови и мочи. Эти два мероприятия позволяют постоянно контролировать общее состояние женщины и позволяют своевременно выявить наличие инфекции в ее организме.

Маркеры ВУИ можно исследовать при беременности с помощью ряда анализов. В ряде случаев даже обычный гинекологический осмотр позволяет заподозрить неладное. Однако инфекции у многих протекают в скрытой форме, то есть никак себя не проявляют. В таких ситуациях доверять можно только лабораторному анализу крови.

Инфицирование плода и новорожденного малыша можно определить по следующим состояниям:

• Увеличение селезенки и печени;
• Задержка развития;
• Сыпь;
• Желтуха;
• Сердечно-сосудистая недостаточность;
• Расстройство функции органов дыхания;
• Нарушения работы нервной системы;
• Вялость;
• Бледность кожных покровов;
• Плохой аппетит;
• Частое срыгивание.

Когда признаки инфекции выявляются у плода задолго до родов, ребенок рождается уже с прогрессирующим заболеванием. Заражение перед самыми родами может привести к менингиту, пневмонии, энтероколиту и ряду других заболеваний у новорожденного. Симптомы становятся заметными только спустя несколько суток после родов, но если заражение произошло в момент прохождения по родовым путям, то проявляются сразу же.

Инфекции, полученные ребенком еще в период внутриутробной жизни, вносят весомый вклад в статистику заболеваемости, смертности малышей и дальнейшей инвалидизации. Сегодня часты случаи, когда у казалось бы здоровой женщины (не курит, не пьет, нет хронических заболеваний) рождается не здоровый ребенок.

Чем это объясняется? Во время беременности у женщины снижается иммунитет, и некоторые скрытые (латентные) инфекции, никак себя не проявляющие до беременности, активизируются (особенно это опасно в 1 триместре).

Важные факты о ВУИ

• До 10% всех беременностей сопровождается передачей инфекции от матери к плоду
• 0,5% рожденных детей имеют те или иные симптомы инфекции
• Инфицирование матери далеко не обязательно приведет к инфекции плода
• Многие инфекции, опасные для плода, протекают у матери мягко или вообще не имеют симптомов
• Заражение плода чаще происходит при впервые возникшей инфекции у матери
• Своевременное лечение беременной может снизить или свести к нулю риски для плода.

Как заражается плод?

Существует три основных способа передачи внутриутробной инфекции при беременности:

• Трансплацентарный (гематогенный) — вирусы (ЦМВ, герпес и пр.), сифилис, токсоплазмоз, листериоз

Возбудитель проникает из крови матери через плаценту. Если это происходит в 1 триместре, то часто возникают пороки развития и уродства. Если плод инфицируется в 3 триместре, то у новорожденного наблюдаются признаки острой инфекции. Прямое попадание возбудителя в кровь малыша ведет к генерализованному поражению.

• Восходящий — микоплазма, хламидии, герпес

Инфекция восходит от половых путей матери к ребенку. Обычно это происходит после разрыва плодных оболочек, в момент родов, но порой случается и в течение беременности. Главной причиной внутриутробной инфекции является попадание ее в околоплодные воды, и как следствие – поражение кожи, дыхательного и пищеварительного тракта плода.

• Нисходящий

Инфекция спускается к плоду через маточные трубы (при аднексите, оофорите).

Частые возбудители внутриутробной трансплацентарной инфекции

Большинство известных человеку вирусов и бактерий способно проникать к плоду и вызывать различные его повреждения. Но некоторые из них обладают особой заразностью или представляют повышенную опасность для ребенка. Часть вирусов (почти все, вызывающие ОРВИ) не передаются малышу, а опасны лишь при сильном повышении температуры беременной.

Последствия внутриутробной инфекции для ребенка

Врожденное инфицирование может развиваться по 2 сценариям: острому и хроническому. Острая инфекция опасна тяжелым сепсисом, пневмониями и шоковым состоянием. Признаки нездоровья у таких малышей видны почти с рождения, они плохо едят, много спят, становятся все менее активными. Но зачастую болезнь, полученная в утробе матери, протекает вяло или не имеет явных симптомов. Такие дети тоже находятся в группе риска по отдаленным последствиям: нарушениям слуха и зрения, задержке психического и двигательного развития.

Общие симптомы внутриутробных инфекций

При внутриматочном проникновении инфекционных агентов довольно часто случаются выкидыши, замирания беременности, антенатальная гибель плода и мертворождения. У выживших плодов могут наблюдаться следующие симптомы:

• Задержка внутриутробного развития
• Микро- и гидроцефалия
• Хориоретинит, катаракта (поражение глаз)
• Пневмония
• Желтуха и увеличение печени
• Анемия
• Водянка плода (отеки)
• Сыпь на коже
• Лихорадка

На каком сроке беременности опасна инфекция?

Заражение ребенка еще до рождения может быть опасно на любом сроке беременности. Но некоторые инфекции несут большую угрозу жизни и здоровью в первом триместре (вирус краснухи, например), а некоторые болезни страшны при заражении за пару дней до родов (ветряная оспа).

Раннее инфицирование чаще приводит к выкидышам и тяжелым порокам развития. Позднее заражение обычно связано с бурно протекающей инфекционной болезнью у новорожденного. Более конкретные риски и степень опасности определяет лечащий врач по результатам анализов, УЗИ, сроку беременности и особенности конкретной инфекции.

Группы риска по опасным для плода болезням

• Женщины, имеющие старших детей, посещающих школу и дошкольные учреждения
• Работники детских садов, яслей, школ
• Медицинские работники
• Беременные с хроническими воспалительными заболеваниями
• Указание на неоднократные медицинские аборты
• Женщины с рождением инфицированных детей в прошлом
• Пороки развития и антенатальная гибель плода в прошлом
• Несвоевременное излитие околоплодных вод

Признаки инфекции беременной

• Подъем температуры
• Увеличение и болезненность лимфоузлов
• Кашель, одышка, боль в груди
• Насморк, слезотечение, конъюнктивит
• Болезненность и припухлость суставов

Вышеназванные симптомы могут быть признаками аллергии, неинфекционных болезней, либо неопасных для малыша инфекций. Но любые признаки нездоровья должны быть замечены беременной и являются поводом для обращения к врачу.

Частые возбудители внутриутробной инфекции

Вирусы

	Заражение матери	Последствия для ребенка
Краснуха	Воздушно-капельный путь	Фетальный синдром краснухи
Цитомегаловирус	Через биологические жидкости: кровь, слюну, сперму, мочу	Врожденная ЦМВ-инфекция (с симптомами или без)
Вирус простого герпеса 2	Преимущественно половой путь	Врожденная герпетическая инфекция
Парвовирус В19	Воздушно-капельный путь	Анемия, водянка плода
Ветряная оспа	Воздушно-капельный, контактно-бытовой путь	Пороки развития при раннем заражении, врожденная ветрянка при заражении перед родами
	Воздушно-капельный путь	Самопроизвольный аборт, врожденная корь
Гепатит В, С	Половой путь	Гепатит новорожденных, хроническое носительство вируса
	Половой путь, инъекционный путь	Врожденная ВИЧ-инфекция

Бактерии

Простейшие

ЦМВ

ЦМВ, принадлежащий к группе герпесовирусов, передается половым путем и через кровь при переливании и других вмешательствах, а также при тесных бытовых контактах. Считается, что половина женщин Европы сталкивалась с этим вирусом хотя бы раз в жизни. К плаценте он чаще проникает при первичном заражении матери.

Но и активация спящей инфекции способна навредить ребенку (см. ). Больше всего вероятность заражения плода в 3 триместре, а последствия для малыша тяжелее при инфицировании в начале беременности. Считается, что риск заражения плода составляет 30-40%. Из них у 90% детей не будет никаких симптомов и последствий. А 10% новорожденных появятся на свет с различными признаками внутриутробной инфекции.

Последствия для ребенка:

• выкидыш, мертворождение
• маловесность при рождении
• ( различной степени)
• (недостаточный размер мозга)
• (накопление жидкости в мозговых полостях)
• гепатоспленомегалия (повреждение печени и селезенки с увеличением их в размерах)
• пневмония
• атрофия зрительного нерва (слепота различной степени)

При тяжелом комбинированном поражении треть детей погибает в первые месяцы жизни, а у части больных формируются отдаленные последствия (глухота, слепота, умственная отсталость). При легком инфицировании прогнозы гораздо благоприятнее.

В настоящее время нет эффективного средства при симптомах ЦМВ у новорожденных. Есть мнение, что применение ганцикловира несколько смягчает пневмонию и поражения глаз.

ЦМВ не является показанием для прерывания беременности, так как исход для новорожденного может быть хорошим. Поэтому рекомендуют проводить лечение беременной с целью снижения рисков осложнений.

ВПГ

Вирус простого герпеса, особенно 2 типа (половой), способен вызывать врожденную герпетическую инфекцию малышей. Она проявляется в течение первых 28 дней после рождения (см. ).

Заболевают чаще дети от матерей, у которых герпес был выявлен во время беременности впервые в жизни. Заражение в большинстве случаев происходит в момент прохождения ребенка через родовые пути, но возможна и трансплацентарная передача.

Последствия врожденного герпеса:

• выкидыш, мертворождение
• вялость, плохой аппетит
• лихорадка
• характерные высыпания на коже (порой возникают не сразу)
• желтуха
• нарушение свертываемости крови
• пневмония
• поражение глаз (хориоретинит)
• поражение мозга (с судорогами, апноэ, повышением внутричерепного давления)

Обычно тяжесть состояния максимальна на 4-7 сутки после рождения, когда поражаются многие органы и есть риск гибели от шока. Если вирус атакует мозг, то вероятно развитие энцефалитов, менингитов и атрофии вещества коры больших полушарий. Поэтому тяжелый врожденный герпес вносит большой вклад в число детей с инвалидностью (ДЦП, олигофрения, вегетативное состояние). При всей опасности болезни нередки случаи, когда ребенок рождается без симптомов герпеса, либо имеет незначительное поражение глаз и кожи.

Лечение беременных проводят чаще всего в 3 триместре антивирусными препаратами (ацикловир, валацикловир и другие). Так как при выраженных высыпаниях на половых органах женщины есть риск заражения малыша в родах, то врачи могут порекомендовать кесарево сечение. Ребенка с признаками герпеса также следует пролечить ацикловиром.

Краснуха

Одним из самых опасных вирусов, вызывающих уродства у плода, считается вирус краснухи. Особенно велик риск на сроке беременности до 16 недель (более 80%). Симптомы болезни зависят от срока, на котором вирус проник к плоду (см. ).

Синдром врожденной краснухи:

• выкидыш, мертворождение
• маловесность при рождении
• микроцефалия
• катаракта
• глухота (до 50% детей)
• пороки сердца
• кожа как «пирог с черникой» — синеватые очаги кроветворения в кожных покровах
• менингит и энцефалит
• гепатоспленомегалия
• пневмония
• поражение кожи

Признаки краснухи у беременной являются классическими: температура, сыпь, увеличение лимфоузлов, боль в суставах и общее недомогание. Так как вирус краснухи крайне контагиозен, то всем женщинам перед планированием беременности рекомендовано сдать анализ на иммуноглобулины к нему. Если выяснится, что иммунитета к болезни нет, то как минимум за три месяца до беременности необходимо пройти вакцинацию. Лечения краснухи во время беременности и у новорожденных не существует.

Парвовирус В19

Вирус, вызывающий инфекционную эритему, обычно остается незамеченным у взрослых людей. Симптомы инфекции чаще отсутствуют. Но при беременности это заболевание может привести к выкидышам, мертворождениям и внутриутробному инфицированию. Смертность детей составляет 2,5-10%. Максимальную опасность вирус представляет с 13 по 28 неделю беременности.

Последствия внутриутробного инфицирования:

• анемия
• отеки
• миокардит
• гепатит
• перитонит
• поражение мозга

У беременных женщин парвовирусная инфекция проявляется болями в мелких суставах, сыпью и температурой. Если отмечались такие признаки, либо женщина контактировала с больным парвовирусом, то необходимо провести лабораторную диагностику.

При подтвержденной инфекции и анемии плода рекомендовано внутриматочное введение эритроцитарной массы. Эта методика часто позволяет повысить уровень эритроцитов и спасти жизнь ребенку.

Ветряная оспа

Ветрянка, возникшая во время беременности, способна вызвать тяжелые повреждения плода (синдром врожденной ветряной оспы). Инфицирование ребенка за несколько дней до родов приводит к классической ветрянке тяжелой формы с высокой смертностью. Общий риск заражения плода составляет 25%, хотя не у всех из них болезнь проявится симптомами.

Симптомы врожденной ветрянки:

• сыпь, рубцы зигзагообразной формы
• недоразвитие конечностей (укорочение и деформация)
• атрофия зрительного нерва, недоразвитие глаз
• повреждение мозга (недоразвитие)
• пневмония

Во время беременности при контакте с больным ветрянкой возможно введение иммуноглобулина либо противовирусное лечение (ацикловир). Лечение новорожденных нецелесообразно, так как после рождения симптомы ветрянки не прогрессируют. Лишь при заражении матери за 5 дней до родов и менее есть смысл во введении ребенку иммуноглобулина, так как мать не успела передать ему свои антитела.

Гепатит В

Вирус гепатита В, распространяемый преимущественно половым путем, способен проникать через плаценту к плоду на любом сроке беременности. Все же максимальная опасность для ребенка возникает при заражении матери гепатитом в 3 триместре.

Последствия внутриутробного заражения гепатитом:

• выкидыш, мертворождение
• маловесность,
• задержка психомоторного развития
• острая форма гепатита с печеночной недостаточностью и летальным исходом
• носительство и хронический гепатит В
• рак печени
• гепатит В с последующим выздоровлением

Для диагностики гепатита у матери определяют уровень HBsAg, который повышается через 1-2 месяца после заражения. В случае хронической болезни или носительства вируса этот антиген не исчезает. Лечение тяжелых форм гепатита проводят с помощью интерферона-А. Но даже при отсутствии симптомов беременная может передать болезнь своему ребенку, поэтому за такими новорожденными требуется особый контроль.

ВИЧ-инфекция

Вирус иммунодефицита человека, поражающий особые иммунные лимфоциты, в последнее время захватывает все новые территории. Большая часть взрослых женщин заражается им при половых контактах, тогда как почти все дети до 13 лет получили болезнь в период внутриутробной жизни либо в момент родов.

Многие дети с ВИЧ без соответствующего лечения не переживают и двух лет, так как скорость размножения вируса у них очень высокая. Впоследствии малыши погибают от оппортунистических инфекций, которые здоровому человеку не страшны.

Среди способов диагностики ВИЧ у новорожденного лучше использовать ПЦР. Определение антител может быть малоинформативным в первые 3-6 месяцев жизни. Очень важно выявлять ВИЧ у беременных женщин. Прием антиретровирусных препаратов в течение всего срока (зидовудин с 4 недель беременности) совместно с отказом от грудного вскармливания повышают шансы рождения здорового ребенка до 90%. Если результаты крови анализа на ВИЧ у ребенка все же положительны, шанс надолго замедлить болезнь все же есть. В последнее время все больше данных о случаях полного выздоровления детей, регулярно принимавших лекарства с самого рождения.

Листериоз

Листерия – одна из немногих бактерий, способных проникать через плацентарный барьер. Женщина заражаются листериозом при употреблении мяса, сыров, овощей и контакте с животными. Беременная может не отмечать никаких симптомов, а иногда возникают рвота и диарея, поднимается температура, появляется гриппоподобное состояние.

Проявления внутриутробного заражения:

• мертворождение, спонтанный аборт
• лихорадка, отказ от еды
• менингит
• сепсис
• множественные гнойные очаги, сыпь

Если признаки появляются у ребенка в первую неделю, то процент летальности крайне высок – около 60%. Поэтому всех беременных с подтвержденным листериозом лечат в течение 2 недель ампициллином. Такое же лечение внутриутробной инфекции необходимо и больным новорожденным.

Сифилис

Первичный сифилис (образование твердого шанкра – язвы на месте проникновения бактерии), возникший во время беременности и не подвергшийся лечению, передается ребенку почти в 100% случаях, в результате погибает 6 из 10 детей, остальные страдают врожденным сифилисом.

Заболевание матери после первичной язвы переходит в скрытую фазу с периодическими обострениями. Плод может заразиться даже при отсутствии ярких симптомов у мамы, начиная с 4 месяца беременности.

Последствия инфицирования сифилисом:

• мертворождение
• анемия, желтуха ребенка
• трещины на коже, высыпания различной формы
• поражение глаз, ушей, конечностей, зубов («зубы Гетчинсона»)
• глухота
• задержка психического развития

При положительных результатах анализа на внутриутробную инфекцию проводится терапия пенициллином. Лечение беременной обязательно, так как это помогает предотвратить или вылечить сифилис у плода до родов. При положительной реакции на сифилис у новорожденного ему также показаны препараты пенициллина. В связи с эффективной диагностикой и простой терапией количество детей с поздним врожденным сифилисом в настоящее время незначительно.

Токсоплазмоз

Своевременное выявление и лечение токсоплазмоза беременных на 60% снижает риск заражения малыша.

Что такое TORCH-инфекции?

Токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирус, герпес и некоторые другие заболевания (сифилис, туберкулез и тд.) объединены под термином TORCH не случайно. Все эти инфекции чрезвычайно опасны при внутриутробном заражении, некоторые из них протекают бессимптомно или малосимптомно, поэтому требуют тщательной профилактики и диагностики.

При планировании беременности

До зачатия необходимо сдать анализы на иммунитет к TORCH. Наличие IgG в необходимых титрах говорит о стойком иммунитете к перенесенной ранее инфекции. Отсутствие таковых – признак уязвимости женщины перед заражением. Поэтому рекомендуют прививку от краснухи, а также аккуратный уход за кошками (во избежание токсоплазмоза), и обследование партнера на герпес и цитомегаловирус. Высокий титр IgM свидетельствует об острой инфекции. Таким женщинам рекомендуют отложить планирование беременности.

Во время беременности появление

При беременности IgM может говорить о заражении, что теоретически приводит к внутриутробной инфекции плода. Таким женщинам предстоит сдать дополнительные анализы для определения состояния ребенка и дальнейшей тактики.

Диагностика внутриутробной инфекции

Анализы крови всем беременным

• сифилис, гепатит В и С, регулярные мазки из влагалища на микрофлору
• ПЦР для обнаружения вирусов в крови

УЗИ

Ультразвуковое исследование плода – простой, безопасный, хотя и не абсолютно точный метод диагностики инфекции. По его результатам можно оценить задержку внутриутробного развития, увидеть некоторые пороки, являющиеся последствием инфекции. Кроме того, под контролем УЗИ выполняют кордоцентез. Признаки вероятной инфекции на УЗИ:

• увеличение желудочков мозга
• множественные отложения кальция в мозге, печени, кишечнике
• увеличение сердца, печени и селезенки
• увеличение живота и расширение чашечно-лоханочной системы почек
• синдром задержки внутриутробного развития
• отек плаценты, амниотические тяжи
• много- или маловодие
• сформировавшиеся пороки развития

Все вышеперечисленные признаки могут быть следствием неинфекционных болезней либо вариантом нормы (см. ).

Сероиммунологический метод

Определение иммуноглобулинов необходимо для женщин из групп риска. Появление IgM говорит о заражении либо реактивации инфекции. Это может стать показанием для инвазивной диагностики: кордоцентеза.

В отечественном здравоохранении есть обязательный серологический скрининг на краснуху, сифилис, гепатит, а в группах риска – и на ВИЧ. Но часто доктор рекомендует сдать дополнительные анализы на инфекции группы TORCH и другие. Результаты некоторых анализов (на токсоплазмоз, например), легче интерпретировать, если подобное исследование проводилось и до беременности.

Суть определения иммуноглобулинов:

• Есть IgM, нет IgG – скорее всего есть острая инфекция
• Есть IgG, нет IgM – инфекция была в прошлом, иммунитет сформирован
• Нет ни IgM, ни IgG в достаточных титрах – женщина не сталкивалась с инфекцией, либо сталкивалась очень давно, иммунитет отсутствует
• Есть IgM и IgG – присутствует инфекция, к которой уже начал формироваться иммунитет, либо возникла реактивация ранее имевшейся инфекции. Скорее всего, плоду ничего не угрожает.

Серологическое исследование крови новорожденного затруднено, так как в ней присутствуют материнские антитела, искажающие картину.

Кордоцентез и амниоцентез

Кордоцентез - это прокол кожи и взятие крови из пуповины, довольно точный метод определения инфекции. Пуповинная кровь может содержать ДНК возбудителя, а также иммунные комплексы против него.
Амниоцентез – исследование околоплодных вод.

Анализы крови, слюны, мочи, спинномозговой жидкости новорожденного

Они позволяют выявить внутриутробную инфекцию у детей с разной степенью выраженности симптомов.

Лечение и наблюдение при внутриутробной инфекции

Своевременное выявление вирусного или бактериального заболевания крайне важно, так как некоторые инфекции хорошо поддаются лечению на ранних этапах, а риск тяжелых последствий для малыша снижается.

Медикаментозное лечение

Бактериальные болезни у женщины в положении можно и нужно лечить антибиотиками. Довольно часто используют средства пенициллинового ряда – они безопасны и эффективны при многих заболеваниях. Новорожденному малышу с признаками бактериальных инфекций также вводят антимикробные препараты, что часто спасает жизнь и предупреждает осложнения.

Вирусные инвазии лечатся хуже как у беременных, так и у новорожденных. Некоторые препараты (ацикловир, валацикловир и другие) используют при герпетических высыпаниях и некоторых других болезнях. Если лечение помогает быстро, то можно предупредить серьезные пороки развития и врожденные инфекции. Сформировавшиеся последствия в виде пороков сердца, мозга и других органов лечению противовирусными средствами не подлежат.

Выбор метода родоразрешения

Многие заболевания с высыпаниями на половых органов требуют тщательного ведения родов, острый герпес с пузырьками на половых губах может быть опасен малышу при прохождении родовых путей. В таких случаях часто рекомендуют кесарево сечение. Но в большинстве инфекционных поражений матери можно вести роды через естественные пути.

Наблюдение за инфицированными детьми

Даже при отсутствии симптомов ЦМВ и краснухи в первые месяцы жизни инфицированным детям нужно проверять слух до 5-6 лет.

Лечение сформировавшихся пороков и повреждений при внутриутробных инфекциях у новорожденных

Многие врожденные пороки (ВПС, катаракта) возможно уменьшить или устранить оперативным путем. В таких случаях ребенок получает шанс на жизнь и самостоятельную деятельность. Часто детям через много лет после перенесенных инфекций требуются слуховые аппараты, так как тугоухость среди инфицированных довольно распространена.

Профилактика инфицирования плода

• Вакцинация детей и взрослых женщин до планирования беременности
• Бережное отношение к здоровью женщины
  • ограничение контакта с детьми, особенно в образовательных учреждениях
  • ограничение посещения мест массового скопления людей
  • осторожный контакт с домашними животными, исключение уборки кошачьего туалета
  • питание термически обработанными продуктами, исключение мягких сыров и полуфабрикатов
  • адекватный способ предохранения от инфекции при половых контактах
• Определение уровня иммуноглобулинов на главные внутриутробные инфекции TORCH перед планированием беременности

Что делать при контакте с инфицированными?

Если женщина во время беременности общалась или долгое время находилась рядом с инфицированным взрослым и ребенком, то необходимо обратиться к лечащему врачу. Например, при контакте с краснухой сразу проверяют наличие IgG. Их присутствие говорит о стойкой иммунной защите как беременной, так и малыша. Отсутствие таких антител требует дальнейших анализов через 3-4 и 6 недель после контакта. Отрицательные результаты дают повод успокоиться. Положительный анализ либо наличие клинических симптомов – повод для дополнительных обследований (УЗИ, кордоцентез и другие).